Resumo Hemato Hemoglobinopatias

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Introdução Hemoglobinopatias 
 
Hemoglobinopatias são doenças genéticas (hereditárias) que afetam a hemoglobina, que é a 
proteína presente dentro das hemácias responsável por transportar oxigênio pelo corpo. Essas 
doenças acontecem porque ocorre uma mutação (alteração) nos genes que produzem as 
cadeias de globina, que são partes da hemoglobina. Comprometem a função de integralidade e 
de sobrevida das hemácias (Hemólise - hemácia não dura o tempo esperado = 100 - 120 dias). 
As principais cadeias são chamadas de alfa (α) e beta (β). Quando existe essa alteração 
genética, podem acontecer duas coisas: A hemoglobina fica com estrutura anormal ou o corpo 
produz menos cadeias de globina do que deveria. Como consequência, as hemácias ficam 
defeituosas, não conseguem transportar oxigênio adequadamente e são destruídas mais 
rapidamente do que o normal. 
 
 Bilirrubina e Biliverdina 
 
● De onde vem a bilirrubina? 
 
Conceito: pigmento biliar endógeno, produzido apatia da degradação da hemoglobina das 
hemácias. ‘’Produto endógeno do metabolismo heme’’. 
 
Tudo começa quando as hemácias envelhecem e são destruídas (principalmente no baço, 
fígado e medula óssea). Dentro das hemácias existe a hemoglobina. 
Quando a hemoglobina é quebrada: 
 
Hemoglobina → Heme + Globina 
Globina → vira aminoácidos, Heme → vira pigmentos biliares, O heme sofre transformação: 
Heme → Biliverdina → Bilirrubina 
A biliverdina é um pigmento verde que aparece primeiro. Depois ela vira bilirrubina, que é 
amarelada. Hematomas mudam de cor (roxo → verde → amarelo). 
 
● Tipos de Bilirrubina 
 
Bilirrubina Indireta (Livre) ou Bilirrubina não conjugada 
 
Características: 
 
Ainda não passou pelo fígado, Não é solúvel em água, Circula no sangue ligada à albumina, 
Ela vai para o fígado para ser processada, É aumentada em anemia hemolítica 
 
● Bilirrubina Direta 
 
Bilirrubina conjugada 
 
No fígado, a bilirrubina indireta sofre um processo chamado conjugação. Isso significa que o 
fígado a transforma para ficar solúvel em água. Agora ela vira bilirrubina direta. 
 
Características: 
 
Solúvel em água, pode ser eliminada, Ela segue para a bile. 
 
● Bilirrubina Total 
 
É simplesmente a soma das duas: Bilirrubina Total = Direta + Indireta 
Nos exames de sangue normalmente aparecem as três. 
 
● Para onde a bilirrubina vai depois? ela segue este caminho: 
 
Fígado → bile → intestino 
 
● Esquema simples (decorar) 
 
Destruição da hemácia→Hemoglobina→Heme→Biliverdina (verde)→Bilirrubina indireta(livre no 
sangue)→Fígado→Bilirrubina direta (conjugada)→Bile → intestino → fezes e urina. 
 
 Nas anemias hemolíticas e hemoglobinopatias, ocorre destruição aumentada de 
hemácias, o que leva ao aumento da produção de bilirrubina, principalmente 
bilirrubina indireta. 
 
 LDH (Lactato Desidrogenase) ou DHL: 
 
A LDH é uma enzima que existe dentro das células, inclusive dentro das hemácias. 
Quando as hemácias se rompem, a LDH é liberada no sangue. Quando sofre lesão, 
externalização no plasma. 
 
Por isso: 
Hemólise → aumento de LDH 
Então em hemoglobinopatias geralmente encontramos: 
 
● LDH elevada: marcador de destruição celular. 
 
 Atividade da medula óssea 
 
A medula óssea é responsável por produzir novas hemácias. Quando o corpo percebe que está 
perdendo hemácias por hemólise, ele tenta compensar. Então a medula: aumenta a produção 
de hemácias. Isso se chama: medula hiperproliferativa 
 
 Reticulócitos 
 
Os reticulócitos são hemácias jovens, recém-produzidas pela medula. Quando a medula 
trabalha mais para repor hemácias destruídas: ocorre aumento de reticulócitos no sangue. Isso 
é chamado de: reticulocitose 
 
 Anemia Hemolítica 
 
● Destruição excessiva da hemácias: 
1. Aumento de LDH (⬆indica hemólise) 
2. Hiperbillirubinemia (⬆bilirrubina no sangue - indireta) 
3. Diminuição da haptoglobina (proteína no sangue que se liga a hemoglobina livre, 
quando ocorre muita hemólise, a haptoglobina se liga a ela e seus níveis 
diminuem no sangue, ⬇hemólise) 
4. Hemoglobinúria (hemoglobina na urina, acontece quando há grande destruição de 
hemácias, liberando-as no sangue, sendo eliminada pelos rins, deixando a urina 
escura) 
5. Hepatoesplenomegalia (⬆fígado e baço, baço destrói muitas hemácias e fígado 
participa metabolismo hemoglobina, trabalho excessivo ⬆tamanho) 
 
● Eritropoese Acelerada 
 
Produção aumentada das hemácias, organismo tenta compensar a destruição das hemácias 
produzindo mais células sanguíneas 
 
1. Reticulocitose (⬆reticulocitos no sangue, são hemácias jovens recém 
produzidas pela medula óssea, indica que está tentando repor as hemácias 
destruídas) 
2. Leucocitose (⬆leucócitos, glóbulos brancos, pode ocorrer por resposta do 
organismo ao estresse ou inflamação causado pela hemólise) 
3. Plaquetose (⬆plaquetas no sangue, MO está hiperativa produzindo mais células 
sanguíneas) 
4. Medula óssea: (hiperplasia eritrocitaria, MO está produzindo mais hemácias 
tentando compensar a destruição delas) 
 
 Anemia Falciforme 
 
● Conceito: A anemia falciforme é uma hemoglobinopatia genética causada por uma 
mutação na cadeia beta da hemoglobina. Essa mutação leva à formação da 
hemoglobina S (HbS). Em vez da hemoglobina normal (HbA), o indivíduo produz 
HbS. 
 
● O que acontece com as hemácias? Quando a hemoglobina S perde oxigênio, ela se 
polimeriza (se junta) dentro da hemácia. Isso faz com que a hemácia fique rígida e 
fique com formato de foice (falciforme). Por isso o nome anemia falciforme. As 
hemácias falciformes:são mais frágeis, se rompem facilmente, têm vida menor 
que 120 dias 
 
● Isso causa: hemólise (destruição das hemácias) e anemia hemolítica, Problemas 
na circulação, As hemácias em forma de foice são menos flexíveis. Por isso 
podem:mentupir pequenos vasos sanguíneos e dificultar a circulação. Isso pode 
causar: vaso-oclusão e diminuição da chegada de oxigênio aos tecidos 
 
● Efeitos no organismo: A anemia falciforme pode causar: anemia crônica, icterícia, 
infecções frequentes, danos em órgãos 
 
● Genética (importante para prova) 
● A doença ocorre quando o indivíduo recebe: dois genes HbS (SS). Quem possui: 
um gene normal (A) e um gene S (AS) é chamado de traço falciforme e geralmente 
não apresenta sintomas graves. 
 
Na anemia falciforme, o hemograma pode mostrar: 
 
1. anemia (↓ hemoglobina e hematócrito) 
2. poiquilocitose com drepanócitos 
3. reticulocitose 
4. leucocitose 
5. plaquetose 
 
E nos exames bioquímicos: 
1. ↑ bilirrubina indireta 
2. ↑ LDH 
 
 
 Talassemia 
 
Conceito: redução ou ausência de síntese de cadeias polipeptídica, configura alteração no 
quantitativo das hemoglobinas normais. Doenca genética. Alteração nas cadeias globinas 
 
 
● Talassemia Alfa (surgimento de Hb variante H) 
 
 Padrão normal 
 
Cada pessoa possui 4 genes responsáveis pela produção das cadeias alfa da hemoglobina. 
Eles estão no cromossomo 16: 2 genes herdados do pai e 2 genes herdados da mãe. 
Representação genética: (αα / αα) 
 
 
● Um gene afetado 
 
Representação genética: (αα / α−) 
 
Aqui ocorre deleção de apenas 1 gene alfa. 1 defeituosos e os outros funcionando. 
Consequência: pequena redução na produção de cadeias alfa e geralmente não causa 
sintomas e Por isso a pessoa é chamada de: Portador silencioso (assintomático). 
 
● Dois genes afetados 
 
Representação genética: (αα / −−) ou (α− / α−) 
 
Aqui existem 2 genes alfa alterados. Traço talassemia alfa, não reduz drasticamente a 
produção de cadeias polipeptídicas, produção é reduzida. 
 
● Três genes afetados 
 
Representação genética: (α− / −−) 
 
Aqui apenas 1 gene alfa continua funcionando. 
Consequência: produção muito reduzida de cadeias alfa, excesso de cadeias beta 
Essas cadeias beta se juntam formando: Hemoglobina H (HbH), Problema da HbH: 
não transporta oxigênio adequadamente, torna as hemácias instáveis. 
Isso causa: anemia hemolítica moderada a grave e destruição das hemácias 
Essa condição é chamada de: Doença da Hemoglobina H. Sintomas possíveis: anemia,icterícia, aumento do baço (esplenomegalia). 
 
● Quatro genes afetados 
 
Representação genética: (−− / −−) 
 
Todos os 4 genes alfa estão ausentes. Consequência: não há produção de cadeias alfa. No 
feto, ocorre formação de: Hemoglobina Bart's (γ4). Problema: essa hemoglobina não 
consegue liberar oxigênio para os tecidos. 
Essa condição é chamada de: Hidropsia fetal ou hidropisia fetal. Geralmente letal ainda na 
gestação ou logo após o nascimento. Com a perda dos alfas, Não forma HbF: a2y2 e HbA: 
a2B2 então o feto produz y4, tetrâmero de gama. 
 
● Achados no Hemograma: 
 
1. ⬇hemoglobina 
2. ⬇hematócrito 
3. Microcitose 
4. Hipocromia 
5. Poiquilocitose (hemácias policromáticas e em alvo, codócitos) 
 
● Coloração com azul brilhante de crescil 
 
 Talassemias Beta 
 
Hemoglobina adulta normal Hb A é um "combo" de 4 peças (cadeias de proteína): 2 
cadeias (α) e 2 cadeias Beta (B). No corpo saudável, a medula óssea produz 
exatamente a mesma quantidade de α e b. Elas se encaixam perfeitamente (2 α + 2 b) e 
formam o sangue estável. 
Cromossomo 11 proveniente do pai e da mae (b/b). Se não há cadeias beta menos Hb1 
é formado 
 
● NORMAL: 
HbA: (2 α + 2 b) 
HbA2: (2 α + 2 ø) 
HbF: (2 α + 2 y) 
 
 
 
● Beta talassemia maior: homozigota herdados 2 genes defeituosos (maiores os 
sintomas) 
● Beta talassemia menor: heterozigota herdados 1 gene defeituosos (traço 
talassêmico) 
● Bloqueio total: 1 gene (b/-) Beta talassemia menor ou 2 genes (-/-) beta 
talassemia maior 
● Bloqueio parcial: 1 gene beta talassemia menor (b/b) (2° b funcionando 
parcialmente) ou 2 genes beta talassemia maior (b/b) (dois genes funcionando 
parcialmente) 
● Beta talassemia hoterozigota menor (⬆HbA2 pois foi estimulado para 
compensar),Hb1⬇e HbF, HCM⬇, anemia microcitica hipocromica e 
cadeias alfas livres) 
● Beta talassemia homozigoto maior pouco HbA⬇, HbF⬆, anemia microcitica e 
hipocromica, cadeias de alfa livre em excesso, aumento da bilirrubina indireta, 
esplenomegalia (b+) e (b0) ausência de HbA, HbF⬆, anemia microcitica e 
hipocromia,cadeias de alfa livre em excesso, aumento da bilirrubina. 
 
● Marcadores de hemólise: 
 
1. DHL elevado 
2. Haptoglobina reduzida 
3. Bilirrubina indireta elevada reticulocitose 
 
● O Problema da Talassemia Beta 
 
 A talassemia ocorre quando há um defeito no "molde" (gene) que fabrica a cadeia Beta. Se 
você produz pouca ou nenhuma cadeia Beta, as cadeias Alfa que sobraram ficam "solteiras". 
Como elas não têm com quem se encaixar, elas se tornam tóxicas e começam a destruir o 
glóbulo vermelho por dentro. 
 
● As Mutações: b0 vs b+ (A Intensidade do Defeito) 
 
 O termo "mutação" aqui indica o quanto a "máquina" de fazer proteína Beta está quebrada. 
 Mutação b0 (Zero / Total) 
 Pense no "0" como zero produção. 
 O que é: O gene está tão danificado que ele não produz nenhuma cadeia beta. 
 Consequência: Se o paciente for b0/b0 (homozigoto), ele terá ausência total de HbA. É a forma 
mais grave de todas. 
 
● Mutação \beta^+ (Plus / Parcial) 
 
 Pense no "+" como "tem um pouco". 
 O que é: O gene está com defeito, mas ainda consegue "trabalhar a meia bomba". Ele produz 
cadeias beta, mas em quantidade insuficiente. Consequência: O paciente terá alguma HbA, 
mas muito menos do que o normal. 
 
● Heterozigoto vs Homozigoto 
 
 Nós recebemos dois genes para a cadeia beta (um do pai e um da mãe). É aqui que o nome da 
doença muda: 
 
● Heterozigoto (Talassemia Menor / Traço Talassêmico) 
 
 Como é: Você recebe 1 gene com defeito (b0 ou b+) e 1 gene normal (\beta). 
 Resultado: O gene normal trabalha dobrado e consegue fabricar proteína suficiente para você 
levar uma vida normal. Você não tem a doença grave, apenas "carrega" o traço. 
 
● Homozigoto (Talassemia Maior / Anemia de Cooley) 
 
 Como é: Você recebe 2 genes com defeito (um de cada pai). Cenário 1 (b+ / b+): Você produz 
um pouquinho de beta. É grave, mas talvez o corpo aguente um pouco mais. 
 Cenário 2 (b0 / \b0): Produção ZERO. É o quadro mais severo, exigindo transfusões de sangue 
frequentes desde bebê. 
 
● Por que a Hemoglobina Fetal HbF Sobe? 
 
Na Talassemia Maior a HbF aumenta muito. Por quê? Quando o corpo percebe que não 
consegue fabricar a cadeia Beta (para fazer Hb A, ele tenta desesperadamente usar uma peça 
reserva: a cadeia Gama. 
 Ao juntar 2α com 2y, o corpo forma a Hemoglobina Fetal. 
 É uma tentativa de sobrevivência, mas a Hb F não é tão eficiente para o adulto quanto a \Hb A, 
por isso o paciente continua anêmico. 
 
 Resumo para não esquecer: 
 
1. b0: "Zero" beta Fábrica fechada. 
2. b+: "Pouca" beta. Fábrica em greve. 
3. Heterozigoto: 1 gene ruim. Vida normal. 
4. Homozigoto: 2 genes ruins. Doença grave. 
 
 
Resumo por Anne Rodrigues - Biomedicina 5° Período - Cadeira de Hematologia Clínica