Resumo Hemato Enzimopatias (1)

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Anemia Hemolítica - Enzimopatias 
 
Metabolismo Eritrocitario: enquanto a célula ainda é um blasto (células jovens) na medula, 
possuem núcleo, ribossomos e mitocôndrias. Nessa fase atividade metabólica é altíssima 
porque precisa sintetizar hemoglobina que carregará pro resto da vida. À medida que se torna 
um reticulócito e eritrócito maduro, perde as mitocôndrias e o núcleo para de se dividir. 
 
Por que a atividade metabólica diminuiu? Pois a função do eritrócito maduro é sobreviver e 
transportar. Menos gasto e pouco ATP produzido. Então qualquer falha enzimática (como 
G6PD) leva a morte celular precoce pois a célula não tem plano B ou reserva de energia. 
 
Metabolismo eritrocitário: obtenção de energia na forma de ATP e lactato e potencial redutor 
NADPH por meio da degradação da glicose. 
 
Glicólise - coração do metabolismo da hemácia (glicose) {via glicositica de Emdben - 
Meyerhoff) ——> Glicose 6-fosfato (molécula mais importante pois ela tá na encruzilhada - 
seguir glicólise para gerar atp e lactato (energia) ou desviar para a via das pentoses através da 
G6PD para gerar NADPH que é uma proteção contra radicais livres—-> G6PD (enzima de 
potencial redutor neutraliza danos) —-> Piruvato —-> Lactato 
 
Glicose (glicólise - via glicolítica de de Emdben - Meyerhoff) - glicose 6 fosfato - (via de desvio 
pentose fosfato) forma enzima G6PD - forma NADPH (potencial redutor) 
 
Término da glicólise - carência de O2 e piruvato -> lactato 
 
Por que fica sem O2? Se o potencial redutor NADPH falhar, o ferro da hemoglobina muda de 
estado de fe+2 para fe+3, de ferroso para férrico, nesse estado a hemoglobina vira 
metahemoglobina. 
 
Pacientes com ⬇G6PD as células sofrem Lise, hemácias são destruídas prematuramente, 
menos transportadores de oxigênio circulando, gerando carência sistêmica de O2 (anemia 
hemolítica). Células são atacadas por radicais livres diante de stress oxidativo porque o 
potencial redutor é produzido em pequena quantidade (deficiência da enzima). Células ficam 
vulneráveis ao stress oxidativo 
 
É um distúrbio genético - deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenada G6PD (enzima chave 
da via das pentoses) - enzima fundamental para o metabolismo eritrocitario. Pode causar 
anemia hemolítica quando os doentes entram em contato com determinadas substâncias 
indutoras de stress oxidativo. 
 
Deficiência de G6PD: 
Alteração intrínseca no eritrócito: deficiência ou mal funcionamento. Enzima protege os 
eritrocitos contra o processo oxidativo, deficiência está ligada ao cor osso o x, frequente no 
sexo masculino, forma mais comum de Enzimopatias associada a hemólise. 
Distúrbio hereditário recessivo ligado ao cromossômica x, patologia se manifesta 
preferencialmente no sexo masculino, para que o indivíduo feminino seja afetado é necessário 
que possua as duas cópias do gene mutante ou uma só copia se um dos cromossômica x sofre 
lionização. 
 
Classificação: 
Classe I: atividade enzimática muito baixa (>10%) provoca anemia hemolítica não esferocitica 
(hipercrômica) crônica 
Classe II e III: atividade enzimática (60%) risco de anemia hemolítica aguda indiciada por 
drogas 
Classe IV: atividade enzimática levemente deficiente, portadores assintomáticos 
Classe V: saudável atividade enzimática aumentada, sem doença associada 
 
Importante causado icterícia neonatal 
Teste do pezinho ampliado 
Hemogramas e controle de bilirrubina 
Atenção a agentes agressores ou gatilhos que acelera, a oxidação e hemólise 
 
Deficiência de G6PD - agente oxidante, consome determinado medicamento que possui um 
agente oxidante - NADH não é produzido no ciclo das pentoses - lesão oxidativo na membrana 
(rompimento) - fagocitose no sistema retículo endotelial (célula frágil vulnerável a processo de 
sequestro) - corcusculo de Heinz (agrupa das em grupos ,são proteínas oxidadas) - 
METAHEMOGLOBINA (Fe+2 heme -> Fe+3 férrico -> metahemoglobina - molécula de h perde 
a capacidade de se transportar gases, ferro férrico não tem afinidade química com gases 
transportadores. 
 
Grau de hemólise e Crise hemolítica = substância/droga + quantidade da dosagem + atidade 
enzimática do organismo(intensidade de deficiência enzimática do indivíduo) 
 
Favismo: causa crise hemolítica, causado pela ingestão de fava. Produção final de H2O2 e 
outros produtos de oxigênio reativos 
 
Deficiência de G6PD: anemia hemolítica episódica ou induzida, seus sintoma surgem dentro de 
2r-run após a ingestão de uma substância dotada de propriedades oxidantes. 
 
Corpúsculos de Heinz (proteínas oxidadas formaram grumos, são precipitados de hemoglobina 
oxidadas dentro d hemácia, formando corpúsculos que são removidos pelo baço. Formação do 
corcupilo de Heinz é a principal mecanismo de hemólise nas deficiência de G6PD. Com medula 
hiper segmentação + reticulócitos, aspecto bolhoso - hemólise, esferocito - perda da membrana 
 
Hemograma 
 
Hb ⬇ 
Ht ⬇ 
Anemia normocitica e normocromica 
Presença de corpúsculos de Heinz 
Rdw ⬆ 
Reticulocitose 
Leucocitose e trombocitose 
Achados bioquímicos: ⬆DHL e bilirrubina I. 
 
Hemoglobinuria: hemoglobina (proteína do sangue que transporta oxigênio) fica dentro das 
hemácias (glóbulos vermelhos). 
Quando essas células se rompem (processo chamado de hemólise), a hemoglobina se solta e 
pode acabar sendo eliminada pela urina. 
Hemoglobinúria → hemoglobina livre na urina 
Hematúria → presença de hemácias inteiras (sangue “de verdade” na urina) 
 
Diagnóstico diferencial e clínico: 
 
⬆DHL e bilirrubina I. 
Hemoglobinúria 
Presença de inclusões eritrocitarias 
Dosagem de g6pd deficiente, espectrofotometria e método de redução da metahemoglobina 
Teste genético molecular para g6pd 
 
Deficiência de g6pd: teste de brewer (teste de redução de metaglobina) 
 
Deficiência pirimidina 5-nucleotidase: enzima que não pertence a via glicositica de embden 
meyerhof, associada ao metabolismo de nucleotídeos, deficiência autossômica e recessiva: 
anemia hemolítica crônica e deficiência adquirido por intoxicação por chumbo. RNA degradado 
nos reticulocitos -> desfoforilacao - enzima pirimidina 5-nucleotidase -> RNA ausente na 
hemácia. Nem todos os reticulocitos vão ter a eficácia no processo de desfosforilacao e 
expulsão de RNA, hemácias vão ser formadas com resto de RNA -> pontilhados basofilos - são 
grânulos azuis escuros geralmente finos destribuidos no interior da hemácia, é composto de um 
agregado de ribossomos e rna 
 
Diagnóstico diferencial 
 
Anemia hemolítica 
Anemia normocitica e normocromica 
Histórico do paciente por intoxicação por chumbo (LÂMINA) 
Pontilhado basófilo no esfregaço 
Sem anticoagulante 
EDTA inibe a precipitação dos ribossomos