Sistema Complemento

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IMUNOLOGIA
Sistema Complemento
- Cascata de proteínas que quando ativadas vão provocar a morte dos microorganimos e de células infectadas e desencadear uma resposta inflamatória.
- Facilita a fagocitose pela opsonização. 
- Atua na remoção de complexos antígeno-anticorpo.
- Provoca necrose nas células e vão liberar no meio externo o conteúdo externo, ativando uma resposta inflamatória.
- Na fase fluída são inativas.
- 3 vias de ativação: 
--> Via Alternativa
- Resposta imune INATA.
- Inicia com a clivagem espontânea do C3 no plasma e a presença do microorganismo.
- C3b se liga na superfície do patógeno e vai recrutar o Fator B, com a ajuda do Fator D vai haver a clivagem do Fator B em Ba (hidrolisado ) e Bb, C3b e Bb ( C3 convertase) ligado ao patógeno vai começar a clivar várias moléculas de C3 que vai continuar se ligando à superficie ( opsonização ).
[_________________ Fase inicial __________________]
- Um dos C3b clivados vai se ligar ao complexo C3bBb ( C3BbC3b ), formando o complexo C5 convertase, que vai catalizar a clivagem do C5 em C5b e C5a.
--> Via Clássica
- Resposta imune ADAPTATIVA HUMORAL.
- Vai ter um complexo formado por antígeno e anticorpo.
- Vai se iniciar de uma proteína do complemento, C1, ao complexo antígeno-anticorpo.
- Quando se liga ao complexo, C1q é a primeira a ser ativad, cliva e ativa C1r, cliva e ativa C1s que vai recrutar C4 que vai ser clivada em C4a e C4b que se liga a superfície do patógeno, porém não é necessário como opsonina porque já tem a presença do anticorpo, C4b vai recutar a C2 e vai clivar em C2a e C2b, o complexo C4bC2a é a C3 convertase da via clássica, vai clivar várias moléculas de C3 em C3b e C3a.
[______________________ Fase inicial __________________]
- C3b se liga a superície e um no complexo C4b2a formando C4bC2aC3b= C5 convertase que vai clivar o C5.
- Por ter formação de complexo antigeno-anticorpo, obrigatoriamente ja ter tido anteriormente ativação do linfocito B.
- A diferença da C3 convertase e C5 convertase são formadas por partes diferentes.
--> Via da lectina
- Se inicia com a ligação da lectina, proteína circulante, diretamente a superfície do patógeno, se liga a um resíduo de manose.
- A partir daí é idêntica a via clássica.
--> C4 em C4a e C4b --> C2 em C2a e C2b --> C4bC2a ( fase inicial ) cliva C3 --> C3b --> C4bC2aC3b --> C5 convertase.
- Todas as três vão convergir para a clivagem da C3 em C3a e C3b.
- C3b é uma opsonina.
- C3a ativa processos inflamatórios.
- Anafilatoxinas: C3a e C5a (desencadeiam o processo inflamatório ).
--> Etapa Tardia
- Caso não ocorra a fagocitose.
- Proteínas de C5 a C9 --> apenas inserção na membrana, não há proteólise.
- C3b vai recrutar C5 que vai ser clivado em C5a e C5b. C5a clivar e C5b opsonisar, vai recrutar mais proteínas, o C9 vai polimerizar, formar um poro, na membrana do microorganismo que é um complexo de ataque à membrana ( MAC ), vai formar vários buracos na membrana, uma comunicação do meio externo com o meio interno, onde essa célula vai perder moléculas, ocorrendo a morte, lise por desequilíbrio osmótico. Além da lise, o complemento induz a fagocitose através da opsonização.
--> Receptores das proteínas do Sistema Complemento.
- CR1: fagocitose e eliminação de complexos imunes ( antígeno-anticorpo )
--> Presente nas hemácias, neutrófilos, monócitos, eosinófilos e linfócitos.
- CR2: estimula respostas imunes humorais pela ativação dos linfócitos B pelos antígenos.
- CR3.