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OSTEOMALACIA E RAQUITISMO: • Osteomalácia é causada por um defeito na mineralização do osteoide, produzido pelos osteoblastos maduros. Uma vez depositado o osteoide, uma quantidade adequada de cálcio-fósforo na circulação resulta em um processo normal de mineralização, com deposição de hidroxiapatita de cálcio formando osso mineralizado. • Crianças: Defeito na mineralização do osteoide nos ossos longos e a falha ou o atraso de mineralização da ossificação endocondral na placa da epífise de crescimento → deformidades esqueléticas clássicas do raquitismo • Adultos: Falha de mineralização do osteoide recém formado nos locais de remineralização óssea, nas regiões de junção óssea no periósteo ou no endósteo. Alterações dos níveis de cálcio- fosfato na circulação (principais componentes minerais) ⬇️ Defeito na mineralização do esqueleto •As causas mais comuns de osteomalácia/raquitismo são: ■As deficiências de vitamina D e cálcio. ■Qualquer distúrbio adquirido ou herdado que altere a absorção do fósforo no intestino e aumente a excreção de fósforo através dos rins • Metabolismo do cálcio, do fósforo e da vitamina D: • É encontrada em 2 formas: ergocalciferol ou vit D2 e colecalciferol ou vit D3. • Ergocalciferol/vit D2 é a forma provenientedas plantas e fungos onde é formada pela irradiação do ergosterol, sendo obtido na dieta pela absorção no duodeno e jejuno. • Colecalciferol / vit D3 é a forma da vitamina D proveniente de fontes animais (p. ex.,peixes gordurosos, vísceras) e sintetizada na pele pela ação fotoquímica dos raios UVB nos queratinócitos e fibroblastos convertendo o 7-deidrocolesterol em prévita D3 e depois em colecalciferol. • Em exposição excessiva aos raios UVB, o organismo converte o 7-deidrocolesterol emmetabólitos inativos, intoxicação pela vitamina D. • Em seguida, D2 e D3 são transportados para o fígado pela proteína ligadora da vitamina D (DBP:vitamin D binding protein), ou transcalciferrina, onde são hidroxilados no carbono 25 paraformar calcidiol ou calcifediol(25(OH)vitamina D2 e 25(OH)vitaminaD3) que é a forma de depósito da vitamina D. As duas formas de vitamina D (D2 e D3), são equivalentes do ponto de vista biológico. • Na etapa seguinte, o calcidiol é transportado pela DBP para os rins ondeocorre nova hidroxilação pela ação da enzima 1-alfa-hidroxilase, formando calcitriolo (1,25(OH)2vitamina D),que é a forma metabolicamente ativa da vitamina D3. • Rins ocorre nova hidroxilação pela ação da enzima 1-alfa-hidroxilase,formando o calcitriol (1,25(OH)2vitamina D),que é a forma metabolicamente ativa da vitamina D3 – regulação da homeostase do Ca e do P. ◇ Intestino delgado Aumenta a eficiência na intestinal de cálcio e Estimula a absorção de fosfatoabsorção ◇ PTH Hormônio hipercalcemiante e promove a hipofosfatemia (manter cálcio livre aumentado no plasma) ◇PTH + 1,25(OH)D→ ação sinérgica sobre a matriz óssea ◇ Níveis adequados de Ca e P sanguíneos promovem a mineralização do esqueleto e mantém a função neuromuscular. PARATORMONIO tira o cálcio do osso do Seu Antônio (e põe no sangue) CALCITONINA tira o cálcio do sangue da menina (e põe no osso) Interação 1,25 (OH)2D + VDR nos osteoblastos ⬇️ Expressão Fosfatase alcalina, osteocalcina e RANKL FA produzida pelos osteoblastos é importante na mineralização óssea FA óssea específica Baixa (hipofosfatasia) – defeito na mineralização óssea Osteocalcina: maior proteína não colágena no esqueleto (parece ter papel na atividade osteoclástica) Osteoprotegerina (OPG) é um polímero solúvel chamariz (isca) que se liga ao RANKL e inibe aosteoclastogênese. Vitamina D • O que é a vitamina D? Embora definida como vitamina, essa substância é conceitualmente um pró-hormônio (secosteroide) que desempenha papel fundamental na homeostasia do cálcio e metabolismo ósseo. • Prevenção da hipovitaminose D em indivíduos sem fatores de risco, recomenda-se a suplementação de colecalciferol nos seguintes grupos: 1- Crianças